ลายเซ็นความเสียหายของ DNA ให้ข้อมูลที่มาของมะเร็งในเนื้อเยื่อต่างๆ
การวิเคราะห์ใหม่พบว่า DNA ในเนื้อเยื่อมะเร็งของผู้สูบบุหรี่ สล็อตเว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ไม่มีขั้นต่ำ แสดงรูปแบบการกลายพันธุ์ที่แตกต่างจากในเนื้อเยื่อมะเร็งของผู้ไม่สูบบุหรี่ การศึกษาใหม่นี้ในวารสาร Science 4 พ.ย. เผยให้เห็นว่าการสูบบุหรี่มีส่วนทำให้เกิดมะเร็งชนิดต่างๆได้อย่างไร ซึ่งช่วยเพิ่มความเสียหายของ DNA ได้หลายประเภท
นักพันธุศาสตร์มะเร็ง Ludmil Alexandrov จากห้องปฏิบัติการแห่งชาติ Los Alamos ในนิวเม็กซิโกซึ่งเป็นผู้นำการวิเคราะห์กล่าวว่า “เรากำลังดำเนินการเกี่ยวกับโบราณคดีระดับโมเลกุล” แม้ว่าความเกี่ยวข้องของการสูบบุหรี่กับมะเร็งจะเป็นที่ทราบกันดีมานานหลายทศวรรษแล้วก็ตาม “เป็นเรื่องลึกลับอยู่เสมอว่าทำไมการสูบบุหรี่จึงเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็ง เช่น กระเพาะปัสสาวะหรือไต — เนื้อเยื่อที่ไม่ได้สัมผัสกับควันบุหรี่”
การกลายพันธุ์ใน DNA เกิดขึ้นตามธรรมชาติในช่วงชีวิตของคนเรา แต่การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมบางอย่าง เช่น การสูบบุหรี่ จะเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งบางชนิด นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุรูปแบบการกลายพันธุ์ของ DNA หลายแบบที่แสดงอย่างสม่ำเสมอในเนื้อเยื่อของมะเร็งบางชนิด รูปแบบเหล่านี้ ซึ่งอาจปรากฏขึ้นซ้ำแล้วซ้ำเล่าใน DNA ของเนื้องอกที่ขยายออกไป สามารถทำหน้าที่เป็นลายเซ็นของกลไกพื้นฐานที่นำไปสู่การกลายพันธุ์ โดยให้เบาะแสว่ามะเร็งชนิดต่างๆ โจมตีอย่างไร
“เมื่อมีคนเป็นมะเร็ง เราจะเห็นแต่สิ่งที่เป็นอยู่ตอนนี้ เราไม่รู้ว่าเกิดอะไรขึ้นเมื่อ 20 ปีที่แล้วเมื่อมะเร็งนั้นเป็นเพียงเซลล์เดียว” Gerd Pfeifer นักชีววิทยาด้านมะเร็งแห่งสถาบันวิจัย Van Andel ในเมืองแกรนด์ ราปิดส์ รัฐมิชิแกน กล่าว
“ลายเซ็นเหล่านี้ทำให้เราได้เบาะแสที่ดีจริงๆ ว่าอาจเกิดอะไรขึ้น” ไฟเฟอร์ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการศึกษานี้กล่าว
Alexandrov และทีมนักวิจัยนานาชาติพบความแตกต่างหลายประการในจำนวนลายเซ็นดีเอ็นเอที่เปลี่ยนแปลงในเนื้องอกของผู้สูบบุหรี่เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่มาจากผู้ไม่สูบบุหรี่ที่เป็นมะเร็งชนิดเดียวกัน การวิจัยได้เพิ่มความเฉพาะเจาะจงที่น่าหดหู่ให้กับสิ่งที่ทราบกันดีอยู่แล้วเกี่ยวกับการสูบบุหรี่: มันไม่ดีสำหรับคุณจริงๆ
“การสูบบุหรี่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ถาวร
มันกัดเซาะสารพันธุกรรมของเซลล์ส่วนใหญ่ในร่างกายของคุณ” Alexandrov กล่าว “แม้ว่าคุณจะเป็นเพียงนักสูบบุหรี่ทางสังคมที่มีบุหรี่หนึ่งหรือสองหรือห้ามวนเป็นบางครั้ง แต่ก็ยังมีผลสะสมอยู่”
Alexandrov และเพื่อนร่วมงานได้รวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับ DNA ที่สกัดจากตัวอย่างมนุษย์มากกว่า 5,000 ตัวอย่าง ซึ่งเป็นตัวแทนของมะเร็ง 17 ชนิดที่การสูบบุหรี่เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ทราบกันดี กลุ่มตัวอย่างประมาณครึ่งหนึ่งมาจากผู้สูบบุหรี่ จากนั้นทีมจึงค้นหา DNA เพื่อหารูปแบบความเสียหายต่างๆ หรือ “ลายเซ็นการกลายพันธุ์”
ชุดของการกลายพันธุ์หนึ่งชุดที่เรียกว่าลายเซ็น 4 ถูกพบอย่างสม่ำเสมอในเนื้อเยื่อที่สัมผัสกับควันบุหรี่ แม้ว่าลายเซ็นนี้จะปรากฏในเนื้องอกของผู้ไม่สูบบุหรี่ด้วย แต่ก็เกิดขึ้นน้อยกว่ามาก ผู้สูบบุหรี่ที่เป็นมะเร็งปอด มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งกล่องเสียง มีจำนวนการกลายพันธุ์ที่เป็นเอกลักษณ์ 4 ครั้งสูงเป็นพิเศษ Signature 4 ส่งสัญญาณความเสียหายต่อ guanine (ส่วนประกอบโครงสร้างของ DNA ที่เรียกว่า “G”) ลายเซ็นนี้ยังปรากฏใน DNA ของเซลล์ในจานทดลองที่สัมผัสกับสารเคมีที่พบในผลิตภัณฑ์ที่เผาไหม้ รวมถึงอากาศเสียและน้ำมันดินในควันบุหรี่
การกลายพันธุ์ของ Signature 4 ยังพบในมะเร็งช่องปาก คอหอย และหลอดอาหารอีกด้วย แต่มักพบน้อยกว่ามาก นักวิจัยไม่แน่ใจว่าทำไมเนื้อเยื่อเหล่านี้ซึ่งสัมผัสกับควันโดยตรงจึงไม่มีน้ำหนักในการกลายพันธุ์มากนัก นักวิจัยคาดการณ์ว่าเนื้อเยื่อเหล่านั้นอาจเผาผลาญควันได้แตกต่างกัน
ความเสียหายของดีเอ็นเอในผู้สูบบุหรี่ยังแตกต่างจากในผู้ไม่สูบบุหรี่สำหรับการกลายพันธุ์อีกชุดหนึ่งที่เรียกว่าซิกเนเจอร์ 5 ลายเซ็นนี้มักจะปรากฏในมะเร็งทุกชนิดและในเนื้อเยื่อทุกประเภท สาเหตุของลายเซ็น 5 ยังไม่ทราบ แต่นักวิทยาศาสตร์ทราบดีว่าจำนวนการกลายพันธุ์ของลายเซ็น 5 นั้น “เหมือนนาฬิกา” – จะเพิ่มขึ้นตามอายุ การวิเคราะห์ใหม่เปิดเผยว่า “นาฬิกา” ลายเซ็น 5 ขีดเร็วขึ้นในผู้สูบบุหรี่ ขึ้นอยู่กับว่าคนสูบบุหรี่มากเพียงใด พบการกลายพันธุ์ 5 แบบที่เป็นซิกเนเจอร์มากขึ้น
ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอด การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับลายเซ็นอีก 2 รายการคือ 2 และ 13 สะสมในผู้สูบบุหรี่มากกว่าผู้ไม่สูบบุหรี่ มีคำใบ้ว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้เป็นผลมาจากกลไกการแก้ไข DNA ที่โอ้อวด แต่เนื่องจากลายเซ็นเหล่านี้พบได้ในมะเร็งหลายชนิด จึงไม่เป็นที่แน่ชัดว่าทำไมการสูบบุหรี่จึงเพิ่มภาระการกลายพันธุ์ การอักเสบจากควันอาจกระตุ้นกลไกเซลลูลาร์ที่รองรับการกลายพันธุ์
เมื่อนักวิจัยพิจารณาถึงปริมาณที่สูบ พวกเขาพบว่าจำนวนการกลายพันธุ์ของมะเร็งบางชนิดเชื่อมโยงกับ “ปีซอง” ที่สูบ (บุหรี่หนึ่งซองต่อวันเป็นเวลาหนึ่งปี) การแบ่งข้อมูลเหล่านี้ออกเป็นประเภทของมะเร็งทำให้ทีมสามารถคำนวณการกลายพันธุ์ที่เกิดจากการสูบบุหรี่สำหรับเนื้อเยื่อบางประเภท: หนึ่งซองต่อวันเป็นเวลาหนึ่งปีนำไปสู่การกลายพันธุ์ 150 ครั้งในเซลล์ปอด 97 เซลล์ในกล่องเสียง 39 ในคอหอย 23 ในช่องปาก 18 ในกระเพาะปัสสาวะและ 6 ในเซลล์ตับ สล็อตเว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ไม่มีขั้นต่ำ
